臨床成績APOLLO試験安全性

 

国際共同第Ⅲ相試験：APOLLO試験における副作用

トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験において、安全性評価対象例148例(日本人7例を含む)のうち、94例(63.5%)に副作用が認められた。主な事象は、Infusion reaction(27.0%)、下痢(9.5%)、末梢性浮腫(6.8%)および無力症(6.1%)等であった。(承認時)

評価対象例数 全体 148 日本人 7
発現例数(%) 94(63.5) 2(28.6)
事象名 発現例数(％)
全体(n=148) 日本人(n=7)
血液およびリンパ系障害
 4(2.7) 0
貧血 1(0.7) 0
大球性貧血 1(0.7) 0
白血球減少症 1(0.7) 0
血小板減少症 1(0.7) 0
心臓障害
 8(5.4) 0
心房細動 4(2.7) 0
心房粗動 1(0.7) 0
房室ブロック 1(0.7) 0
徐脈 1(0.7) 0
左脚ブロック 1(0.7) 0
うっ血性心不全 2(1.4) 0
動悸 1(0.7) 0
頻脈 1(0.7) 0
先天性、家族性および 遺伝性障害
 1(0.7) 0
肥大型心筋症 1(0.7) 0
耳および迷路障害
 7(4.7) 0
片耳難聴 2(1.4) 0
聴力低下 2(1.4) 0
突発性難聴 1(0.7) 0
耳鳴 1(0.7) 0
回転性めまい 2(1.4) 0
内分泌障害
 1(0.7) 1(14.3)
甲状腺機能低下症 1(0.7) 1(14.3)
眼障害
 12(8.1) 1(14.3)
白内障 1(0.7) 0
嚢下白内障 1(0.7) 0
複視 1(0.7) 0
眼乾燥 2(1.4) 1(14.3)
緑内障 2(1.4) 0
眼内血腫 1(0.7) 0
黄斑症 1(0.7) 0
視神経乳頭陥凹 1(0.7) 0
視力低下 1(0.7) 0
硝子体浮遊物 1(0.7) 0
胃腸障害
 37(25.0) 1(14.3)
腹部不快感 3(2.0) 0
腹部膨満 2(1.4) 0
腹痛 2(1.4) 0
上腹部痛 1(0.7) 0
腹部硬直 1(0.7) 0
便秘 6(4.1) 0
下痢 14(9.5) 0
口内乾燥 1(0.7) 0
消化不良 3(2.0) 0
嚥下障害 2(1.4) 0
おくび 1(0.7) 0
胃食道逆流性疾患 2(1.4) 0
口腔内潰瘍形成 1(0.7) 0
悪心 7(4.7) 1(14.3)
レッチング 1(0.7) 0
歯肉腫脹 1(0.7) 0
嘔吐 5(3.4) 0
一般・全身障害および 投与部位の状態
 35(23.6) (14.3)
メトホルミンの副作用 1(0.7) 0
無力症 9(6.1) 0
胸部不快感 1(0.7) 0
胸痛 1(0.7) 0
顔面痛 1(0.7) 0
疲労 5(3.4) 0
熱感 3(2.0) 0
全身性浮腫 1(0.7) 0
高熱 1(0.7) 0
注入部位血管外漏出 1(0.7) 0
注入部位腫脹 1(0.7) 0
倦怠感 1(0.7) 0
末梢性浮腫 10(6.8) 0
末梢腫脹 1(0.7) 0
全身性炎症反応症候群 1(0.7) 0
口渇 2(1.4) 1(14.3)
肝胆道系障害
 1(0.7) 0
肝嚢胞 1(0.7) 0
免疫系障害
 28(18.9) 1(14.3)
注入に伴う反応 28(18.9) 1(14.3)
感染症および寄生虫症
 23(15.5) 0
細菌感染 1(0.7) 0
細気管支炎 1(0.7) 0
気管支炎 2(1.4) 0
結膜炎 1(0.7) 0
丹毒 1(0.7) 0
毛包炎 1(0.7) 0
歯肉炎 1(0.7) 0
ヘリコバクター性胃炎 1(0.7) 0
帯状疱疹 1(0.7) 0
インフルエンザ 1(0.7) 0
肺感染 1(0.7) 0
鼓膜炎 1(0.7) 0
鼻咽頭炎 2(1.4) 0
口腔ヘルペス 1(0.7) 0
肺炎 3(2.0) 0
処置後蜂巣炎 1(0.7) 0
気道感染 1(0.7) 0
鼻炎 1(0.7) 0
皮膚感染 1(0.7) 0
ブドウ球菌皮膚感染 1(0.7) 0
足部白癬 1(0.7) 0
上気道感染 2(1.4) 0
尿路感染 4(2.7) 0
傷害、中毒および処置合併症
 3(2.0) 0
転倒 1(0.7) 0
骨格損傷 1(0.7) 0
皮膚創傷 1(0.7) 0
臨床検査
 14(9.5) 0
アラニンアミノトランスフェ ラーゼ増加 1(0.7) 0
血中アルカリホスファターゼ 増加 1(0.7) 0
血中クレアチニン増加 1(0.7) 0
血中乳酸脱水素酵素増加 1(0.7) 0
血中カリウム増加 1(0.7) 0
血中尿素増加 1(0.7) 0
腎クレアチニン・クリアランス 減少 2(1.4) 0
薬物濃度増加 1(0.7) 0
尿中ブドウ糖陽性 1(0.7) 0
肝酵素上昇 1(0.7) 0
網膜図異常 1(0.7) 0
トランスアミナーゼ上昇 1(0.7) 0
視野検査異常 1(0.7) 0
体重減少 3(2.0) 0
体重増加 2(1.4) 0
事象名 発現例数(％)
全体(n=148) 日本人(n=7)
代謝および栄養障害
 6(4.1) 0
悪液質 1(0.7) 0
食欲減退 1(0.7) 0
高カリウム血症 1(0.7) 0
高トリグリセリド血症 1(0.7) 0
低血糖症 1(0.7) 0
乳酸アシドーシス 1(0.7) 0
ビタミンD欠乏 1(0.7) 0
筋骨格系および結合組織障害
 16(10.8) 0
関節痛 3(2.0) 0
背部痛 2(1.4) 0
関節不安定 1(0.7) 0
関節硬直 2(1.4) 0
筋肉疲労 1(0.7) 0
筋痙縮 4(2.7) 0
筋力低下 1(0.7) 0
筋骨格痛 1(0.7) 0
筋骨格硬直 1(0.7) 0
筋肉痛 2(1.4) 0
神経障害性関節症 1(0.7) 0
四肢痛 4(2.7) 0
顎痛 1(0.7) 0
良性、悪性および詳細不明の新生物(嚢胞およびポリープを含む)
 2(1.4) 0
膀胱癌 1(0.7) 0
真珠腫 1(0.7) 0
神経系障害
 19(12.8) 1(14.3)
健忘 1(0.7) 0
運動失調 1(0.7) 0
平衡障害 2(1.4) 0
脳梗塞 1(0.7) 0
注意力障害 1(0.7) 0
浮動性めまい 5(3.4) 0
味覚異常 1(0.7) 0
頭痛 3(2.0) 0
知覚過敏 2(1.4) 0
感覚鈍麻 1(0.7) 0
神経痛 1(0.7) 0
末梢性ニューロパチー 1(0.7) 1(14.3)
錯感覚 1(0.7) 0
神経根痛 2(1.4) 0
神経根障害 1(0.7) 0
感覚障害 1(0.7) 0
傾眠 2(1.4) 0
緊張性頭痛 1(0.7) 0
声帯麻痺 1(0.7) 0
精神障害
 3(2.0) 0
不眠症 3(2.0) 0
易刺激性 1(0.7) 0
落ち着きのなさ 1(0.7) 0
腎および尿路障害
 8(5.4) 1(14.3)
急性腎障害 2(1.4) 0
糖尿 1(0.7) 0
血尿 2(1.4) 0
腎機能障害 1(0.7) 1(14.3)
尿失禁 1(0.7) 0
尿閉 2(1.4) 0
生殖系および乳房障害
 3(2.0) 0
良性前立腺肥大症 1(0.7) 0
不規則月経 1(0.7) 0
精巣障害 1(0.7) 0
呼吸器、胸郭および縦隔障害
 10(6.8) 0
慢性閉塞性肺疾患 1(0.7) 0
咳嗽 3(2.0) 0
発声障害 3(2.0) 0
しゃっくり 1(0.7) 0
胸水 1(0.7) 0
睡眠時無呼吸症候群 1(0.7) 0
皮膚および皮下組織障害
 20(13.5) 0
脱毛症 1(0.7) 0
水疱 1(0.7) 0
皮膚炎 1(0.7) 0
湿疹 2(1.4) 0
紅斑 6(4.1) 0
剥脱性発疹 1(0.7) 0
毛髪成長異常 1(0.7) 0
多汗症 1(0.7) 0
斑 1(0.7) 0
寝汗 2(1.4) 0
そう痒症 1(0.7) 0
全身性そう痒症 1(0.7) 0
紫斑 1(0.7) 0
発疹 1(0.7) 0
斑状皮疹 1(0.7) 0
皮膚萎縮 1(0.7) 0
皮膚変色 1(0.7) 0
皮膚脆弱性 1(0.7) 0
皮膚病変 2(1.4) 0
皮膚潰瘍 1(0.7) 0
血管障害
 14(9.5) 0
深部静脈血栓症 2(1.4) 0
潮紅 2(1.4) 0
ほてり 1(0.7) 0
高血圧 3(2.0) 0
低血圧 2(1.4) 0
起立性低血圧 1(0.7) 0
静脈炎 2(1.4) 0
ショック 1(0.7) 0
表在性血栓性静脈炎 1(0.7) 0
MedDRA/J v18.0基本語
承認時評価資料：
日本人を含む国際共同第Ⅲ相試験(ALN-TTR02-004試験)
APOLLO試験 探索的評価項目
グローバルOLE試験 試験概要