有害事象(安全性解析対象集団)
中間解析時点(データカットオフ：2018年9月24日)でオンパットロが投与されていた211例を安全性の解析対象とした。
有害事象は211例中204例(97％)に認められた。主な有害事象は、下痢(19％)、末梢性浮腫(17％)、尿路感染症(16％)などであった。なお、オンパットロ投与に関連した有害事象としては、APOLLO試験と同様に、Infusion reactionが最も多くみられた。
重篤な有害事象は、82例(39％)に認められた。投与中止に至った有害事象は、26例(12％)に認められた。死亡は23例(11％)に認められた。
| APOLLO- オンパットロ群 (n=137) |
APOLLO- プラセボ群 (n=49) |
海外第Ⅱ相OLE- オンパットロ群 (n=25) |
グローバルOLE試験 (n=211) |
|
|---|---|---|---|---|
| 死亡a)、例数(％) |
010 / 137 (07)
|
13 / 49 (27) | 00 / 25 (000) | 023 / 211 (11) |
| 有害事象、例数(％) | ||||
| 有害事象 | 131 / 137 (96) | 48 / 49 (98) | 25 / 25 (100) | 204 / 211 (97) |
| 重症の有害事象 | 035 / 137 (26) | 23 / 49 (47) | 03 / 25 (012) | 061 / 211 (29) |
| 重篤な有害事象 | 048 / 137 (35) | 28 / 49 (57) | 06 / 25 (024) | 082 / 211 (39) |
| 試験中止に至った有害事象、例数(％) | 011 / 137 (08) | 15 / 49 (31) | 00 / 25 (000) | 026 / 211 (12) |
| 主な有害事象(発現率：10％以上)、例数(％) | ||||
| 下痢 | 021 / 137 (15) | 18 / 49 (37) | 02 / 25 (008) | 041 / 211 (19) |
| 末梢性浮腫 | 020 / 137 (15) | 12 / 49 (24) | 04 / 25 (016) | 036 / 211 (17) |
| 尿路感染症 | 019 / 137 (14) | 12 / 49 (24) | 03 / 25 (012) | 034 / 211 (16) |
| 転倒 | 020 / 137 (15) | 07 / 49 (14) | 01 / 25 (004) | 028 / 211 (13) |
| 上咽頭炎 | 017 / 137 (12) | 06 / 49 (12) | 05 / 25 (020) | 028 / 211 (13) |
| 咳嗽 | 014 / 137 (10) | 07 / 49 (14) | 04 / 25 (016) | 025 / 211 (12) |
| Infusion reaction | 010 / 137 (07) | 13 / 49 (27) | 02 / 25 (008) | 025 / 211 (12) |
| 重篤な有害事象(発現率：1％以上)、例数(％) | ||||
| 脳血管障害 | 003 / 137 (02) | 01 / 49 (02) | 01 / 25 (004) | 005 / 211 (02) |
| 心停止 | 000 / 137 (00) | 04 / 49 (08) | 00 / 25 (000) | 004 / 211 (02) |
| 失神 | 002 / 137 (01) | 02 / 49 (04) | 00 / 25 (000) | 004 / 211 (02) |
| 急性心筋梗塞 | 002 / 137 (01) | 01 / 49 (02) | 00 / 25 (000) | 003 / 211 (01) |
| 無力症 | 002 / 137 (01) | 01 / 49 (02) | 00 / 25 (000) | 003 / 211 (01) |
| 心不全 | 001 / 137 (01) | 01 / 49 (02) | 01 / 25 (004) | 003 / 211 (01) |
| うっ血性心不全 | 002 / 137 (01) | 01 / 49 (02) | 00 / 25 (000) | 003 / 211 (01) |
| 蜂巣炎 | 002 / 137 (01) | 01 / 49 (02) | 00 / 25 (000) | 003 / 211 (01) |
| 伝導障害 | 003 / 137 (02) | 00 / 49 (00) | 00 / 25 (000) | 003 / 211 (01) |
| 股関節骨折 | 001 / 137 (01) | 02 / 49 (04) | 00 / 25 (000) | 003 / 211 (01) |
| 肺炎 | 001 / 137 (01) | 02 / 49 (04) | 00 / 25 (000) | 003 / 211 (01) |
| 尿路感染症 | 000 / 137 (00) | 03 / 49 (06) | 00 / 25 (000) | 003 / 211 (01) |
- a
- 治験上の緊急性がない有害事象による死亡を含む全死亡。
- b
- 試験中止6.5ヵ月後に乳がん患者1例が死亡した。
Adams D, Polydefkis M, González-Duarte A, et al. Lancet Neurol. 2021;20(1):49-59.(本試験はAlnylam Pharmaceuticalsの支援により実施された)
Infusion reaction(安全性解析対象集団)
1件以上のInfusion reactionを発現した患者は211例中25例(12％)であった。
Infusion reactionとして、悪心、投与部位の腫脹、背部痛、頚部痛、浮動性めまい、頭痛、感情鈍麻、紅斑、そう痒、発疹、紅潮、高血圧が認められた。
Infusion reactionにより投与中止に至った患者はいなかった。
| 例数、(％)a)/件数b) | APOLLO- オンパットロ群 (n=137) |
APOLLO- プラセボ群 (n=49) |
海外第Ⅱ相OLE- オンパットロ群 (n=25) |
グローバルOLE試験 (n=211) |
|---|---|---|---|---|
| 1件以上のInfusion reactionを発現した患者数 | 10 / 137 (7) / 00 | 13 / 49 (27) / 00 | 2 / 25 (8) / 00 | 25 / 211 (12) / 00 |
| Infusion reactionの総数 | 81 | 77 | 16 | 174 |
| Infusion reactionを発現した患者数と件数 | ||||
| 悪心 | 01 / 137 (1) / 01 | 01 / 49 (02) / 02 | 0 / 25 (0) / 00 | 02 / 211 (01) / 03 |
| 投与部位の腫脹 | 00 / 137 (0) / 00 | 02 / 49 (04) / 02 | 0 / 25 (0) / 00 | 02 / 211 (01) / 02 |
| 背部痛 | 02 / 137 (1) / 26 | 02 / 49 (04) / 25 | 1 / 25 (4) / 01 | 05 / 211 (02) / 52 |
| 頚部痛 | 00 / 137 (0) / 00 | 02 / 49 (04) / 02 | 0 / 25 (0) / 00 | 02 / 211 (01) / 02 |
| 浮動性めまい | 01 / 137 (1) / 01 | 00 / 49 (00) / 00 | 1 / 25 (4) / 15 | 02 / 211 (01) / 16 |
| 頭痛 | 01 / 137 (1) / 04 | 00 / 49 (00) / 00 | 1 / 25 (4) / 01 | 02 / 211 (01) / 05 |
| 感情鈍麻 | 01 / 137 (1) / 01 | 01 / 49 (02) / 01 | 0 / 25 (0) / 00 | 02 / 211 (01) / 02 |
| 紅斑 | 01 / 137 (1) / 01 | 01 / 49 (02) / 01 | 0 / 25 (0) / 00 | 02 / 211 (01) / 02 |
| そう痒 | 02 / 137 (1) / 02 | 00 / 49 (00) / 00 | 0 / 25 (0) / 00 | 02 / 211 (01) / 02 |
| 発疹 | 01 / 137 (1) / 01 | 02 / 49 (04) / 03 | 0 / 25 (0) / 00 | 03 / 211 (01) / 04 |
| 紅潮 | 02 / 137 (1) / 41 | 02 / 49 (04) / 18 | 1 / 25 (4) / 01 | 05 / 211 (02) / 60 |
| 高血圧 | 01 / 137 (1) / 01 | 02 / 49 (04) / 02 | 0 / 25 (0) / 00 | 03 / 211 (01) / 03 |
| 輸液に至ったInfusion reactionを発現した患者数と投与中断件数 | 00 / 137 (0) / 00 | 04 / 49 (08) / 07 | 1 / 25 (4) / 01 | 05 / 211 (02) / 08 |
| 投与中止に至ったInfusion reactionを発現した患者数 | 00 / 137 (0) / 00 | 00 / 49 (00) / 00 | 0 / 25 (0) / 00 | 00 / 211 (00) / 00 |
- a
- 患者が基本語で1つ以上のイベントを経験した場合、その患者はその基本語で1回だけカウントされた。
- b
- 全患者のイベント合計数：患者が複数のイベントを発現した場合、1人の患者で複数回カウントした。
Adams D, Polydefkis M, González-Duarte A, et al. Lancet Neurol. 2021;20(1):49-59.(本試験はAlnylam Pharmaceuticalsの支援により実施された)